什么叫特喵的设计（二）—科比早期球鞋、AD系列及支线
大家好，我是鞋狗小白。
上一期简单上了些科比正代的球鞋集合，不少小伙伴对于科比的其他鞋子呼声还是挺高的，例如退役后的A.D.系列，还有那些老哥记忆中那个飞天遁地的8号科比上脚的早期阿迪时期的球鞋还有2k4,2k5等。
这期我们就继续来补一补。
球鞋故事在每个人心中，我自不必多讲。
阿迪时期
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Kobe A.D. 系列
科比退役之后，他的签名鞋系列并没有停止更新，Nike Kobe A.D.于2016年11月底正式发布，打破了以往以数字命名的传统，A.D.意为“公元”，代表着开启后科比时代的新纪元。当然，这个A.D.也有after death这样的一层含义。意味着死后重生。重启新的篇章。
印象中ad系列各代产品力都不如正代，尤其是mid，当时也是狠狠打折的货。当然随着时间推移，传统的厚古薄今和现在拉胯的产品力，这些鞋又重新推上不应该的实战神鞋的高度。
Nike Kobe A.D. 2016.11
Nike Kobe A.D. NXT
这波倒是真的出街打球两不误
Nike Kobe A.D. Mid
Nike Kobe Nxt 360 React
轻量化滴神，同时也是橡皮擦。
Nike Kobe A.D. Exodus
好看是好看，但是感觉却一点不像科比的球鞋，反而觉得特别适合杜兰特系列是怎么回事
Nike Kobe AD NXT FastFit
这双鞋应该开除科籍了吧，手动狗头
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科比支线
Nike Kobe Venomenon 5
毒液5倒真是一代好鞋了，能打能看，当年没有买倒是后悔，不过保存下来的也难有好成色了，水晶底氧化面目全非。
毒液6太拉就不上了。
Nike Mamba Instinct
Nike Mamba Rage
就这个配色最好看，后来炒到起飞就离谱。
Nike KB Mentality 1/2
Nike Mamba Focus
至于上面这些支线，没有性能可言，外形倒是慢慢的曼巴血统。一些都是两百块不到的货色，后来退役后都能炒起来属实离谱，接了盘的怕是血亏，还真不是黑，我也曾经拥有。
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差点忘了那两双AIR ZOOM HUARACHE 2K
AIR ZOOM HUARACHE 2K4 20004
科比转投nike的第一双鞋，有碳板，前后掌zoom，也是当年nike的巅峰之作之一
AIR ZOOM HUARACHE 2K5
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还是那句，什么叫特喵的设计，现在的那些真的是不行，不论尼克还是阿迪。
欢迎大家评论区整活
我是鞋狗小白，下期见
Front Aging Neurosci：AD细胞模型中氧化应激的调控机制
氧化应激 （自由基和抗氧化剂系统之间的失衡）在阿尔茨海默氏病（AD）的发生和发展中起着重要作用。Nuclear factor erythroid 2-related factor 2（Nrf2） 是中枢神经系统中抗氧化应激的重要转录因子，Nrf2的核易位能够促进多种抗氧化剂基因的表达，例如超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、血红素加氧酶-1（HO-1）和NAD(P)H等。先前的研究已经观察到AD中Nrf2的表达降低。
本研究利用DNA甲基转移酶（Dnmts）抑制剂5-Aza探讨Nrf2的表达是否受DNA甲基化的调节，以及通过DNA去甲基化对Nrf2的上调是否会促进Nrf2的核易位及其下游基因NQO1的表达。
本研究利用以氧化应激损伤为特征的AD细胞模型—N2a / APPswe细胞系，证明了5-Aza处理可导致Nrf2基因的mRNA和蛋白质表达增加。
图1. 5-Aza上调Nrf2 mRNA和蛋白水平
CpG二核苷酸在嘧啶环的5'位点甲基化形成5-甲基胞嘧啶（5-mC），破坏细胞转录机制并导致基因沉默。反之，DNA低甲基化与基因表达的上调相关。
本研究表明，在未处理的N2a / APPswe细胞中，观察到较低的Nrf2水平和Nrf2启动子的前五个CpG位点的高甲基化 ，表明该甲基化与Nrf2基因低表达密切相关。
图2. 5-Aza处理使前五个CpG位点特异性去甲基化
DNA甲基转移酶（Dnmts）抑制剂5-Aza 是第一种由食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗骨髓增生异常综合症（MDS）的表观遗传药物，可以通过下调Dnmts或抑制Dnmts酶的活性来使DNA去甲基化，促进基因正常表达。
为了探讨5-Aza是否可以重新激活N2a / APPswe细胞中Nrf2基因的表达，该研究以不同剂量5-Aza（3μM和5μM）进行干预，结果表明5-Aza处理可特异性降低N2a / APPswe细胞中Dnmt1，Dnmt3a和Dnmt3b的表达；通过亚硫酸氢盐测序，发现在5-Aza处理组中同样位点的甲基化减少（98％对78％）。作者提出，5-Aza是通过抑制N2a / APPswe细胞中的Dnmts表达来影响Nrf2的表达。
在AD细胞模型中观察到Nrf2不能顺利转移入核内，或在核内表现出了低反应性。
经5-Aza处理的N2a / APPswe细胞比溶剂对照组显示出更高的核内荧光反应，结合Nrf2核蛋白（N-Nrf2）定量结果，说明DNA去甲基化能增加Nrf2 mRNA和蛋白质水平，并促进Nrf2的核易位。
图3. 5-Aza处理促进Nrf2在细胞中的核易位
NQO1是Nrf2的目标基因之一，作为一种抗氧化酶，它通过减少各种醌类和防止活性氧的积累维持细胞氧化还原平衡。
本研究发现5-Aza可以增加Nrf2下游基因NQO1的mRNA和蛋白表达水平，这与Nrf2在N2a / APPswe细胞中的总表达和核转运增加有关。
图4. 5-Aza增加了NQO1的mRNA和蛋白质表达水平
参考文献：
AO H, WANG L, CHEN B, et al. DNA Demethylation Upregulated Nrf2 Expression in Alzheimer's Disease Cellular Model [J]. Frontiers in aging neuroscience, 2015, 7(244).
编译作者：乐行僧 (Brainnews创作团队)
校审：Victoria, Simon (Brainnews编辑部)
